[Logotip projekta]

Акроним пројекта:   GlucoAdjust

Врста пројекта:   ПРИЗМА

Број уговора:   HF-190

Пројекат финансира:   Фонд за науку Републике Србије (Београд)

Установе реализатори истраживања:

  • Институт за молекуларну генетику и генетско инжењерство (Београд) – координација
  • Универзитет у Београду - Хемијски факултет (Београд) – партнер
  • Медицински факултет (Београд) – партнер

Предвиђено је да се пројекат реализује од 1. 1. 2024. до 31. 12. 2026.

Истраживачи

Кратак опис пројекта

Транслокација глукоза-6-фосфата (Г6П) помоћу глукоза-6-посфат транслоказе (Г6ПТ) се сматра кораком који одређује брзину ослобађања глукозе хепатоцитима и другим типовима ћелија. Стога, Г6ПТ игра кључну улогу у регулацији нивоа глукозе у крви и представља атрактивну мету за терапијске интервенције код болести код којих је поремећена хомеостаза глукозе у крви. Два екстремна стања код људи су: природна хипогликемија код болести складиштења гликогена тип Иб (ГСД Иб) и хипергликемија код дијабетес мелитуса типа 2 (ДМ тип 2). Иако је број људи са ретком генетском болешћу ГСД Иб мали, проналажење специфичног лечења за ретку болест је приоритет који признају Уједињене нације. 2040. године више од пола милијарде људи имаће дијабетес (95% њих тип 2) и стога је хитно потребна нова успешна стратегија њиховог лечења.


 


Да би се ухватио у коштац са овим здравственим изазовима, интердисциплинарни тим ће прегледати велику библиотеку малих молекулских једињења (СМ) и изабрати она која се директно везују за Г6ПТ. СМ који могу да стабилизују Г6ПТ и повећају његову функцију су потенцијални лекови за ГСД Иб, док се они који инхибирају Г6ПТ могу користити у лечењу ДМ типа 2. Ефекат одабраних СМ ће бити темељно процењен у моделима хуманих хепатоцита за ГСД Иб и ДМ тип 2 који се разликују од иПСЦ специфичних за ГСД Иб за пацијенте и матичних ћелија добијених од дијабетичке људске масноће. Да би се правилно проценио СМ ефекат, биће генерисано ново знање о експресији РНК у вези са молекуларним процесима поремећеним услед недостатка Г6ПТ у људским хепатоцитима (као што су ЕР стрес, апоптоза, формирање гликогена, гликоген-селективна аутофагија итд.) и специфични РНК маркери за поуздане по први пут ће бити изабрано претклиничко ин витро испитивање лекова. Дакле, овде је предложен потпуно нови концепт коришћења ГСД Иб као модела хипогликемије за боље прилагођавање третмана ДМ типа 2