[Logotip projekta]

Akronim projekta:   GlucoAdjust

Vrsta projekta:   PRIZMA

Broj ugovora:   HF-190

Projekat finansira:   Fond za nauku Republike Srbije (Beograd)

Ustanove realizatori istraživanja:

  • Institut za molekularnu genetiku i genetsko inženjerstvo (Beograd) – koordinacija
  • Univerzitet u Beogradu - Hemijski fakultet (Beograd) – partner
  • Medicinski fakultet (Beograd) – partner

Predviđeno je da se projekat realizuje od 1. 1. 2024. do 31. 12. 2026.

Istraživači

Kratak opis projekta

Translokacija glukoza-6-fosfata (G6P) pomoću glukoza-6-posfat translokaze (G6PT) se smatra korakom koji određuje brzinu oslobađanja glukoze hepatocitima i drugim tipovima ćelija. Stoga, G6PT igra ključnu ulogu u regulaciji nivoa glukoze u krvi i predstavlja atraktivnu metu za terapijske intervencije kod bolesti kod kojih je poremećena homeostaza glukoze u krvi. Dva ekstremna stanja kod ljudi su: prirodna hipoglikemija kod bolesti skladištenja glikogena tip Ib (GSD Ib) i hiperglikemija kod dijabetes melitusa tipa 2 (DM tip 2). Iako je broj ljudi sa retkom genetskom bolešću GSD Ib mali, pronalaženje specifičnog lečenja za retku bolest je prioritet koji priznaju Ujedinjene nacije. 2040. godine više od pola milijarde ljudi imaće dijabetes (95% njih tip 2) i stoga je hitno potrebna nova uspešna strategija njihovog lečenja.


 


Da bi se uhvatio u koštac sa ovim zdravstvenim izazovima, interdisciplinarni tim će pregledati veliku biblioteku malih molekulskih jedinjenja (SM) i izabrati ona koja se direktno vezuju za G6PT. SM koji mogu da stabilizuju G6PT i povećaju njegovu funkciju su potencijalni lekovi za GSD Ib, dok se oni koji inhibiraju G6PT mogu koristiti u lečenju DM tipa 2. Efekat odabranih SM će biti temeljno procenjen u modelima humanih hepatocita za GSD Ib i DM tip 2 koji se razlikuju od iPSC specifičnih za GSD Ib za pacijente i matičnih ćelija dobijenih od dijabetičke ljudske masnoće. Da bi se pravilno procenio SM efekat, biće generisano novo znanje o ekspresiji RNK u vezi sa molekularnim procesima poremećenim usled nedostatka G6PT u ljudskim hepatocitima (kao što su ER stres, apoptoza, formiranje glikogena, glikogen-selektivna autofagija itd.) i specifični RNK markeri za pouzdane po prvi put će biti izabrano pretkliničko in vitro ispitivanje lekova. Dakle, ovde je predložen potpuno novi koncept korišćenja GSD Ib kao modela hipoglikemije za bolje prilagođavanje tretmana DM tipa 2