Истраживачка група проф. Љубе М. Мандић
Кратак опис истраживања:
α-Оксоалдехиди се у значајним количинама стварају у
дијабетесу, уремији, оксидативном стресу, при инфламацији и старењу.
Реагују са амино- и гуанидино-групама на површини молекула протеина и
доводе до стварања AGEs (advanced glycated end-products).
Молекули модификовани α-оксоалдехидима утичу на ћелијске функције
преко експресије гена, доводе до микро- и макроваскуларних компликација у
дијабетесу, доприносе узводној регулацији молекула инфламације и молекула
који доводе до оштећења ћелија (после интеракција AGEs и рецептора RAGE),
доводе до умрежавања протеина и апоптозе. Због изузетно мале
заступљености тиолне групе на површини молекула протеина, њена улога у
модификацији и у умрежавању протеинских молекула је недовољно испитана.
Производи реакција карбониловања нису добро окарактерисани, као ни
последице до којих може доћи због промене структуре и функције протеина.
Осим тога, потребно је сагледати могућности примене ових производа као
маркера патолошких стања, али и могућности спречавања реакција
карбониловања које доводе до њиховог стварања. Стога је предмет наших
истраживања:
- Карбониловање тиолне групе протеина. Карбониловање Cys34
тиолне групе хуманог серум- албумина (HSA) метилглиоксалом: кинетика,
хемијске и структурне промене, и њихов допринос променама функција
протеина и стварању AGEs.
- Реактивност и антиоксидативна својства HSA Cys34-SH групе:
утицај масних киселина везаних за HSA на реактивност тиолне групе; промене
реактивности у различитим болестима; модулација антиоксидативних својстава
HSA.
- Cu/HSA редокс потенцијал и прооксидативна својства HSA in vitro и
in vivo: утицај карбониловања Cys34 и везивања масних киселина, у
различитим патолошким стањима са карбонилним и/или оксидативним
стресом.
- Производи реакција карбониловања протеина и могућности њиховог
одређивања и примене у клиничкој и токсиколошкој пракси.
Карбониловање протеина је добар маркер оксидативног стреса. Тиолне групе
протеина - маркери погодни за процену оксидативног и/или карбонилног
стреса у различитим болестима.
- Једињења - "хватачи" реактивних карбонилних врста (хемијских
интермедијера између хипергликемије, хиперлипидемије и њихових
компликација). Развој агенаса који могу контролисати карбониловање
ћелијских протеина у различитим болестима: ефикаснот тиолних једињења
малих молекулских маса, који садрже α-амино-β-меркапто-етанску
групу, као агенаса за спречавање карбониловања протеинских амино-,
гуанидино- и тиолних група.
Истраживања групе су, такође, фокусирана на испитивање
антихолинестеразне активности једињења са скелетом амида ароилакрилних
киселина: активност 4-арил-4-оксо-2-(N-арил/циклоалкил)бутирамида према
биолошким метама релевантним за Алцхајмерову болест и за контролу
Dermanyssus gallinae.
Изабране публикације:
- V. B. Jovanović, A. Z. Penezić-Romanjuk, I. D. Pavićević, J. M.
Aćimović, Lj. M. Mandić, (2014) The influence of fatty
acids on determination of human serum albumin thiol group. Analytical
Biochemistry, 448, 50-57
- Jelena M. Acimovic; Vesna B. Jovanovic; Vesna Dimitrijevic Sreckovic;
Ana Penezic-Romanjuk and Ljuba M. Mandic, (2013)
Monitoring of the human serum albumin carbonylation level through
determination of guanidino group content. Analytical Biochemistry
433, 162-167
- V. B. Jovanović, A. Z. Penezić-Romanjuk, I. D. Pavićević, J. M.
Aćimović, Lj. M. Mandić, (2013) Improving the reliability
of human serum albumin-thiol group determination. Analytical
Biochemistry 439, 17-22
- Tamara Popović, Sunčica Borozan, Ljuba Mandić, Aleksandra Arsić,
Jasmina Debeljak Martačić, Vesna Vučić, Aleksandar Trbović, Marija
Glibetić (2012) Fish oil supplementation improved liver
phospholipids fatty acid composition and parameters of oxidative stress in
male Wistar rats. Journal of Animal Physiology and Animal
Nutrition 96(6), 1020-1029
- Jelena M. Acimovic; Vesna B. Jovanovic; Milica R. Veselinovic; Vesna
Dimitrijevic Sreckovic; Ljuba M. Mandic (2011) Method for
monitoring of the protein amino group changes during carbonylation.
Clin. Biochem. 44, 994-999
- Jelena M. Aćimović, Bojana D. Stanimirović, Nina Todorović, Vesna B.
Jovanović, Ljuba M. Mandić (2010) Influence of the
microenvironment of thiol groups in low molecular mass thiols and serum
albumin on the reaction with methylglyoxal. Chemico-Biological
Interactions 188, 21-30
- Jelena Aćimović, Bojana Stanimirović, Ljuba Mandić
(2009) The role of thiol group in protein modification
with methylglyoxal. Journal of Serbian Chemical Society 74 (8-9),
867-883
- Marija Takic, Danijela K Ristic-Medic, Ljuba M Mandic, Marija
Glibetic, Aleksandra Arsic, Jasmina Debeljak-Martacic, Gordana
Ristic-Oddiano (2009) N-3 polyunsaturated acids in
erythrocyte phospholipids are associated with insulin sensitivity in obese
patients on a typical Serbian diet. Archives of biological
sciences 61 (1), 37-43
- Maja D. Vitorović-Todorović, Catherine Koukoulitsa, Ivan O. Juranić,
Ljuba M. Mandić, Branko J. Drakulić (2014) Structural
modifications of 4-aryl-4-oxo-2-aminylbutanamides and their acetyl- and
butyrylcholinesterase inhibitory activity. Investigation of AChE-ligand
interactions by docking calculations and molecular dynamics simulations.
European Journal of Medicinal Chemistry 81, 158-175.
- Vesna P. Stankov-Jovanović, Violeta D. Mitić, Marija D. Ilić, Ljuba M.
Mandić, Snežana D. Nikolić-Mandić, (2012) Enzymatic
kinetic method for determination of propranolol hydrochloride in
pharmaceuticals based on its inhibitory effect on cholinesterase.
Chemical Industry 66 (5), 677-684
LAT
ENG
